D-dímeros ELISA en el control biológico de los tratamientos con heparina de bajo peso molecular del embarazo / D-dimer ELISA for biological control of low molecular weight heparin treatment during pregnancy

La situación de las embarazadas con trombofilia y en tratamiento con heparina de bajo peso molecular (HBPM) es muy particular y no existen estudios que valoren los niveles de D-dímeros aceptables en estas pacientes cuando cursan el embarazo sin complicaciones. Se trata de un trabajo retrospectivo cuyos objetivos son: a) mostrar los valores esperados de D-dímeros Elisa en los tres trimestres del embarazo de pacientes que siendo tratadas con HBPM por diferentes causas de trombofilia, cursan su gestación sin complicaciones atribuibles a la misma, obteniendo como producto final un recién nacido vivo; b) mostrar la sensibilidad de los mismos en alertar sobre la aparición de complicaciones obstétricas. Material y método: se incluyeron 113 pacientes con trombofilia documentada y malos antecedentes obstétricos que cursaron un nuevo embarazo bajo tratamiento con HBPM sin complicaciones y con recién nacido vivo y cuatro pacientes que a pesar del tratamiento presentaron complicaciones obstétricas. Todas fueron controladas con D-dímeros por ELISA en forma mensual. Los resultados obtenidos muestran que el valor de D-dímero por técnica de ELISA aumenta significativamente a medida que aumenta el embarazo, independientemente del reactivo utilizado. Por otra parte, los valores de corte establecidos en los diferentes "kit" no son muy útiles para evaluar la evolución de la hemostasis en el embarazo, especialmente en el segundo y tercer trimestre, donde un importante porcentaje de mujeres embarazadas tratadas con HBPM pero sin complicaciones superan estos valores de corte. Este trabajo demuestra que es necesario entonces manejar nuevos valores de referencia especiales para esta situación. Se calcularon la mediana y los valores de percentil 10 y 90 para cada reactivo y se realizaron diferentes curvas para conocer la evolución de los valores de D-dímeros durante el embarazo en mujeres tratadas con HBPM. Proponemos utilizar el valor de percentil 90 como valor de corte para cada uno de los reactivos utilizados. Una activación excesiva de la coagulación identificada por los Ddímeros ELISA puede introducir modificaciones terapéuticas que eviten o hagan retroceder una complicación obstétrica como se muestra en cuatro pacientes que excedieron los niveles esperados.

Enoxaparina y aspirina a bajas dosis en el tratamiento de los síndromes antifosfolípicos del embarazo. Seguridad y utilidad / Low dose enoxaparine and aspirin in the therapy of antiphospholipid syndromes in pregnancy. Safety and usefulness

La pérdida recurrente de embarazo constituye una complicación de los síndromes antifosfolipídicos, con graves consecuencias para las parejas, su entorno familiar y la sociedad. El objetivo de este estudio fue: determinar la efectividad de la heparina de bajo peso molecular (enoxaparina) asociada a bajas dosis de aspirinas, en mujeres con pérdidas recurrentes de embarazo (PRE) vinculada a la presencia de anticuerpos antifosfolípidos (aPL). Determinar la seguridad de estos tratamientos en la madre y en el feto vigilando la aparición de sangrado o plaquetopenia vinculada a la heparina. Para ello se identificó a una población de 76 mujeres con síndrome antifosfolipídico y PRE. Todas cursaron por lo menos un nuevo embarazo tratado con las drogas mencionadas. De 76 nuevos embarazos, 69 llegaron a término con por lo menos un hijo vivo. En la historia previa de las pacientes se registra un 3,8 por ciento de embarazos con hijos vivos mientras que cuando son tratadas 89,5 por ciento de los embarazos resultan exitosos (IC al 95 por ciento para la probabilidad de éxito del tratamiento indica que la misma está comprometida entre el 82,6 por ciento y el 92,4 por ciento). La comparación de proporciones indica que la diferencia es altamente significativa (p-valor del orden 10 a la -8). En relación a los efectos secundarios no se observaron sangrados fetales ni maternos ni plaquetopenias inducidas por heparina. Concluimos que el tratamiento con Enoxaparina y aspirina a bajas dosis es altamente efectivo y seguro para tratar los síndromes antifosfolipícos del embarazo y por lo tanto no debería esperarse PRE sino que las deberían estudiarse siempre que se sospeche el diagnóstico para poder tratarlas en forma adecuada.

Trombofilia y pérdida recurrente de embarazo / Thrombophilia and recurrent pregnancy loss

La búsqueda de factores pro trombóticos que incidan en la pérdida recurrente de embarazo, ha adquirido en los últimos años un especial interés para hematólogos y obstetras. La identificación progresiva de las diferentes enfermedades trombofílicas constituye un desafío en el diagnóstico de nuevas causas que puedan ser responsables de la pérdida recurrente de la gestación. Se estudió una población de 115 mujeres con pérdida recurrente de embarazo en quienes se descartaron previamente causas hormonales, anatómicas, infecciosas o genéticas. En ellas se buscaron diferentes causas trrombofílicas y se comparó con una población control. Dentro de los factores pro trombóticos estudiados se encontró una prevalencia significativamente mayor en los anticuerpos antifosfolípidos/anticoagulante lúpico, (p<0,0001, OR=8,85, IC95 por ciento 3,8-20,8), la lipoproteína (a) (p<0,0001, OR=6,05, IC95 por ciento 5,5-14,3), el factor V leiden (p<0,005, OR=5, IC95 or ciento 1,5-21), el factor II G20210A (p<0,005, OR=4, IC95 por ciento 1,4-11,5) y l avariante homocigota de la MTHFR C677T (p=0,0002, OR=2,4, IC95 por ciento 1,1-5,1). La asociación de 2 o más factores de riesgo trrombótico se observa en 65 por ciento de las pacientes por lo cual el estudio trombofílico de las mismas debe ser completo.

Heparinas de bajo peso molecular en el embarazo: experiencia clínica en 58 gestaciones / Low molecular weight heparins during pregnancy: clinical experience in 58 pregnancies

El embarazo en mujeres que tienen una enfermedad trombofilica, implica un riesgo de complicaciones trombóticas a nivel sistémico y/o placentario con la consiguiente morbimortalidad materna y pérdidas recurrentes de embarazo. Se estudiaron y trataron 58 embarazos, de 41 mujeres portadoras de estados trombofílicos (41 con sindromes antifosfolipídicos primarios y 5 con trombofilia hereditaria). Las 41 pacientes totalizaban 84 pérdidas recurrentes de embarazos, así como antecedentes de trombosis arteriales y/o venosas. Todos los embarazos fueron tratados con heparinas de bajo peso molecular (HBPM) desde que se confirmó el diagnóstico de embarazo hasta 30-60 días después del parto. La dosis de HBPM fue ajustada para mantener una actividad anti Xa entre 0.2-0.4 UI. Las pacientes que tenían un sindrome antifosfolipídico recibieron además 100 mg/d de aspirina. Los resultados de este estudio mostraron 93.1 por ciento de nacidos vivos, con una mortalidad neonatal de 3.7 por ciento (vinculada a prematurez y bajo peso). No se observaron complicaciones trombóticas ni hemorrágicas en la madre, ni en los bebés. No se observó trombocitopenia ni teratogénesis. Luego del parto, 20 por ciento de las pacientes presentaron una masa ósea disminuida por densitometría. Ninguna de las pacientes tenía estudio densitométrico previo. Una densitometría de control al año mostró normalización de masa ósea en todas las pacientes estudiadas